2019-10-17
دوز جامد ممکن است به اندازه برخی از اشکال جدید دارورسانی در سالهای اخیر جذاب نباشد، اما آنها همچنان به شکل دوز رایج در بازار باقی میمانند.بازار تولید قراردادی برای آنها همچنان به رشد خود ادامه می دهد، که تا حدی توسط شرکت های جدید و کوچکتر وارد بازار، توسعه خط تولید، و نیاز شرکت های بزرگ داروسازی به بازنگری در پلت فرم های تولید خود تحریک می شود.ما با تعدادی از CMOs دوز جامد صحبت کردیم تا ببینیم آنها چگونه به صنعت، مقررات، فناوریها و برنامههایشان برای آینده نگاه میکنند.
استیو میکر، مدیر خدمات تولید داروی بایر، اظهار داشت: «من فکر میکنم آینده بزرگی برای تولیدکنندگان شخص ثالث با دوز جامد، بهویژه محصولات اخلاقی وجود دارد.روند در دهههای 1980 و 1990 به سمت قابلیتهای عظیم تولید دوز جامد با بسیاری از گروههای داروسازی بزرگ بود.توانایی ساخت صدها هزار قرص با دوز جامد در همه جا وجود داشت، زیرا نیازهای بازار را برآورده می کرد، یعنی بازار از تئوری های دوز استفاده می کرد که معمولاً بیمار را مجبور می کرد دو یا سه قرص در روز را برای یک دوره خاص مصرف کند. برخی موارد، برای یک دوره طولانی.
امروزه، با توجه به اینکه محصولات با دوز جامد بیشتری بر اساس ترکیبات فعال بالا هستند، رژیم دوز معمولی برای بیمار BID یا یک قرص در روز است.شرکتهای بزرگ داروسازی هنوز برای تولید دستههای بزرگ آماده هستند، اما با محصول با دوز جامد مبتنی بر فعال بالا، نیاز تولید به دستههای کوچکتر بر اساس قابلیتهای انعطافپذیر و فرآیندهای انعطافپذیر است.اینجا جایی است که تولیدکنندگان شخص ثالث فرآیندهای خود را همسو میکنند.»
برنامه برون سپاری Bayer که در خارج از مرکز بهداشت و درمان Bayer در Shawnee، KS انجام شد، تقریباً چهار سال است که تولید شخص ثالث را انجام می دهد و تصمیم گرفته است که عملیات را گسترش دهد و طرح های بازاریابی را برای رشد آن بخش از تجارت دنبال کند.
این تجارت جدید از کجا ممکن است بوجود بیاید؟آقای میکر گفت: "ما در برخی موارد متوجه شدیم که این شرکت های مجازی، تجاری سازی هستند."«من فکر میکنم این یک روند واقعی برای شرکتهای تجاریسازی است که به دنبال فعالیتهای صدور مجوز هستند و از شایستگیهای اصلی خود - شناسایی محصول، شناسایی موجودیت شیمیایی، و مجوز و ثبت محصولات - استفاده میکنند، در حالی که تولید را به متخصصان این صنعت واگذار میکنند.و بنابراین ما با آن شرکتهای مجازی به موفقیت دست پیدا میکنیم.»
درایورهای کلیدی
یکی از فروشندگان اظهار داشت: «به نظر میرسد برونسپاری محصولات با دوز جامد بسیار بیشتر از پنج سال پیش است» و چندین دلیل برای این روند ارائه کرد:
1. صدور مجوز بیشتر محصولات بالغ یا "غیر اصلی" توسط شرکت های بزرگ داروسازی به داروسازی تخصصی.
2. شرکت های دارویی تخصصی بیشتری بدون تولید داخلی در حال انجام تحقیقات هستند و شکاف های شرکت های بزرگ داروسازی را پر می کنند.
3. افزایش و پذیرش ژنریک ها برای کاهش هزینه های مراقبت های بهداشتی.این باعث افزایش تعداد پروژه های با دوز جامد در دسترس برای برون سپاری می شود.
4. تجمیع شرکتهای بزرگ داروسازی در دهه گذشته.ارزیابیهای داخلی بعدی ظرفیتهای تولیدی منجر به تصمیمگیری برای تأسیسات قدیمیتر غیر منطبق با GMP شده است.این منجر به فرصت های بیشتری برای برون سپاری دوز جامد می شود.
5. مسائل GMP که شرکت های بزرگ داروسازی با آن مواجه هستند، خواه ناخواه، اجباری به برون سپاری محصولات اصلی از این تأسیسات شده است.
گسترش بازار
یکی دیگر از مدیران شرکت اضافه کرد که پدیده گسترش خطوط به نفع بازار او است.فروشنده گفت: «الگوی بسیاری از داروهای دوز خوراکی از شرکتهای بزرگ داروسازی به افراد مجازی منتقل شده است، زیرا آنها با مدیریت چرخه زندگی سروکار دارند.»آنها با نسخه عرضه فوری محصول شروع می کنند، و سپس، زمانی که عمر ثبت اختراع کوتاه می شود، پسوندهای خطی از فرم دوز جامد آزادسازی کنترل شده را ارائه می کنند.این به طول عمر محصول ادامه می دهد و فرصت های زیادی را برای CMO ها با تخصص مناسب ایجاد می کند.
یکی دیگر گفت: "کل بازار در حال رشد است و تنوع زیادی را برای شرکت هایی که به دنبال توسعه خطوط هستند ارائه می دهد."
برند X
در حالی که توسعه اشکال CR و سایر الحاقات خط به عنوان یک موهبت در نظر گرفته می شود، ما برای رسیدن به اجماع در مورد تأثیر ژنریک ها در زمینه دوز جامد، زمان سخت تری داشتیم.در حالی که محصولات ژنریک بیشتری در بازار وجود دارد، برخی از CMO ها ادعا می کنند که بازار آنها منعکس کننده دنیای داروهای مارک است:
شرکت های بزرگ ژنریک به تولید خود ادامه می دهند، در حالی که بازیگران کوچکتر احتمال بیشتری دارد که با یک CMO کار کنند.شرکتهای بزرگ ژنریک بر دو چیز مبتنی هستند:
بخش های نقض کننده اختراع و شیوه های تولید آنها.یکی از تحلیلگران صنعت گفت: برای آنها بسیار سخت است که یک محصول را به خارج از خانه منتقل کنند، وقتی که به طور کلی با چنین حاشیه های کم کار می کنند.
با این حال، تخصص در تولید عمومی می تواند مزایایی را برای یک CMO فراهم کند.برای کمک به توسعه تجارت تولید دوز نهایی خود، خدمات دارویی گلات اخیراً بیل بوندنتال، معاون سابق تولید را از یک شرکت ژنریک استخدام کرده است.تام سالوس، مدیر توسعه کسب و کار GPS، در مورد مزایای این حرکت اظهار داشت: «به تعداد SKUهایی که یک شرکت عمومی باید مدیریت کند فکر کنید.آوردن شخصی از آن دنیا به ما تخصص بیشتری برای مدیریت محصولات چند شرکت می دهد.بعلاوه، بیل فردی است که به خوبی در محیط تولیدی جا افتاده است، با 16 سال تجربه در تولید داروهای ژنریک.داشتن این دانش بسیار ارزشمند است.»
به طور مشابه، باب کالابرو، معاون فروش و بازاریابی در نورویچ، مستقر در نیویورک، OSG Norwich Pharmaceuticals، اظهار داشت: «CMO بودن به شما این مزیت را میدهد که در معرض مشتریان بسیاری قرار بگیرید، که همگی دیدگاههای خاص خود را در مورد تولیدکننده قرارداد دارند. باید باشد.»
صحبت های پول
اکثر CMOهایی که با آنها صحبت کردیم در حال افزودن به قابلیت های خود هستند که نشانه ای مطمئن از پیش بینی رشد آنها برای صنعت است.Glatt Pharma-ceutical Services در میان سرمایه گذاری 15 میلیون دلاری برای تسهیل فعالیت های حلال های آلی است.آقای سالوس گفت: «توسعه ظرفیت کلی تولید قرارداد ما را افزایش خواهد داد.
OSG Norwich نیز در حال سرمایه گذاری در آینده خود است.آقای کالابرو گفت که این شرکت قابلیت جابجایی مایعات و نیمه جامدات در کپسول های ژل سخت را اضافه کرده است و در حال افزایش دانه بندی مرطوب در پردازش بستر سیال است.OSG در حال حاضر دومین بستر مایع را در آن قرار می دهد و ظرفیت را افزایش می دهد.این شرکت همچنین یک دستگاه پرس تبلت Fette را در سال 2005 اضافه کرد.
با برخی از فروشندگان صحبت شده است که به عنوان بخشی از پیشنهادات کلی دوز جامد خود، به قابلیت های پرکننده خود اضافه می کنند.Mikart، شرکت مستقر در آتلانتا اخیراً یک خط بسته بندی تاول جدیدی اضافه کرده است.بلر جونز، معاون فروش و بازاریابی این شرکت، خاطرنشان کرد که خط جدید این شرکت را قادر می سازد تاول های سرد یا گرمافرم شده را برای محصولات خود ارائه دهد.برای مشتریان خود، زمانی که نمونههای پزشکی را انجام میدادیم، به عنوان مثال، بطریهای کوچک یا کیسههای فویل چند لایه را ارائه میدادیم، اما بیشتر بازار به سمت نمونههای تاول کشیده شده است.آقای جونز گفت: در گذشته، ما مجبور بودیم بستهبندی تاولها را به شخص ثالث برون سپاری کنیم، اما خط جدید به مشتریان این امکان را میدهد تا یک گام از فرآیند صرفهجویی کنند و میزان هماهنگیهای موجود در یک پروژه را کاهش دهند.
شرکت خدمات تولید داروی بایر نیز در حال افزایش ظرفیت و فناوری در تاسیسات خود است.این شرکت ایمن شده و آماده استقرار تبلت و کپسول شمارنده الکترونیکی پرسرعت Conta C200 IMA Nova است.به گفته آقای میکر، سیستم جدید دقت شمارش 100% و زمان آماده سازی کمتری را برای تغییر محصول فراهم می کند.او توضیح داد: "این خط ما با سرعت بالا، تغییر بالا و انعطاف پذیرتر است."با یک پرکننده الکترونیکی و بدون برش، با اندازه ها و اشکال مختلف محصول بسیار سازگار است.هیچ بخش خاصی برای رسیدگی به محصول وجود ندارد.من فکر میکنم با ارائه دقت شمارش خوب و طیف گستردهای از قابلیتهای ماشینکاری تبلت با سرمایهگذاری کم یا بدون سرمایهگذاری توسط مشتری، مزایایی را به همراه دارد.در زمانهای قدیم، زمانی که همه از پرکنندههای لت استفاده میکردند، در موقعیتهای شخص ثالث، شما تقریباً ۶۰ هزار دلار بر روی صورتحساب خود داشتید.با پرکنندههای بدون تخته، ما هزینه تعویض اضافی نداریم (مگر اینکه بطری اندازه یا پوشش گردن نامشخصی داشته باشد).C200 یکی از تنها سه مورد در ایالات متحده خواهد بود.به گفته آقای میکر، این تنها محصول اولیه خواهد بود.
پایین PAT
اکثر CMOهای دوز جامد که با آنها صحبت کردیم گفتند که ابتکار فناوری تحلیل فرآیندی FDA (PAT) هنوز برای نتایج واقعی در عملکرد آنها زود است.در حالی که تعدادی گزارش کرده اند که برخی از مشتریان در مورد آن پرس و جو کرده اند، هیچ کدام نگفته اند که مشتریان خود را به دلیل نداشتن برنامه PAT از دست داده اند.
یکی از مدیران ارشد شرکت گفت: «PAT بیشتر حرکتی است که FDA از طریق اسناد راهنمایی اخیر شروع به تحمیل آن به صنعت کرده است.طرفداران آن استدلال می کنند که این آزمایش در حین فرآیند - که در حین تولید محصول انجام می شود - زمان چرخه را کاهش می دهد و عملکرد و انطباق محصول را بهبود می بخشد.نصب سنسورها، سیستمها (و توسعه SOPهای جدید!) و تجهیزات تحلیلی خودکار برای هر کسی سرمایهگذاری عظیمی است.مگر اینکه پردازش با حجم بالا انجام دهید، برای شرکتهای با حجم کوچکتر سرمایهگذاری دشواری خواهد بود که بازده مناسبی داشته باشند.برای عملیات داخلی Big Pharma و همچنین Patheons، DSMs، Cardinals جهان منطقی است، زیرا آنها صدها میلیون قرص را برای یک محصول یا ده ها هزار لیتر از یک محصول نیمه جامد را پردازش می کنند.با این حال، در نهایت توسط FDA موظف خواهد شد که ما باید این کار را انجام دهیم - و ما در آن روز ناراحت هستیم.
دیگران کمتر تلخ به نظر می رسند.یکی از تولیدکنندگان گفت: «من فکر میکنم در نهایت، PAT میتواند به محصول بهتر، محصول سازگارتر، و محصولی با هزینه کمتر منجر شود.حرکت به سمت PAT توسط CMO ها می تواند بیشتر به دلیل بازگشت سرمایه (ROI) خود ما باشد تا تقاضای مشتری.
این احساس توسط یک فروشنده تجهیزات حسگر منعکس شد، که از اینکه CMO ها سهم بیشتری از بازار او نسبت به شرکت های بزرگ داروسازی دارند، ابراز تعجب کرد."به نظر من کاملاً عقب مانده بود، تا زمانی که متوجه شدم CMOها تحت فشار قیمت بیشتری نسبت به شرکت های دارویی هستند و آنها PAT را به عنوان بازگشت فوری سرمایه گذاری، برای بهبود محصول و کاهش هزینه می بینند."
آقای کالابرو گفت که شرکت او در حال پیگیری PAT است، حتی اگر تقاضا هنوز ایجاد نشده باشد.ما مشتریانی نداشته ایم که به طور خاص در مورد PAT بپرسند، اما به عنوان شرکتی که خود را پیشرفته و پیشرفته می داند، در حال کار بر روی یک طرح PAT هستیم.
عرضه و تقاضاهای نظارتی
مانند هر جنبه دیگری از صنعت داروسازی، فشارهای نظارتی مهمترین نگرانی برای CMOها هستند.یکی نظر داد
"اگر به تاریخچه اخیر مشکلات عرضه برای شرکت های داروسازی، حفظ محصول در زنجیره تامین نگاه کنید، دلیل شماره 1 است.این طوفان، سیل، اعتصاب کارگری یا تصادف کامیون نیست.نظارتی است.از Schering، Abbott، Lilly، Merck و سایر افرادی که مداخلات FDA داشته اند، عرضه محصول را فلج می کنند.اگر FDA وارد شود و بگوید شما نمی توانید محصولی را در یک مرکز تولید کنید، دچار مشکل خواهید شد.
بنابراین آیا برخی از شرکتهای بزرگ داروسازی بهجای انتخاب، تولید را از روی ضرورت (یعنی اخطارها و موافقتنامهها) برون سپاری میکنند؟یکی از مدیران ارشد شرکت گفت: «اجازه دهید اینطور بیان کنیم: فکر نمیکنم اگر شرکتهای بزرگ داروسازی با ظرفیت زیاد کار میکردند، شاهد برخی از معاملات عمدهای نباشیم که اخیراً از بین رفتهاند.
آقای کالابرو معتقد است که می توان این فشار را به یک نیروی مثبت تبدیل کرد.او گفت: «حفظ حضور به روز از نقطه نظر نظارتی چالش بزرگ ما است.چیزی که باید به خاطر بسپارید این است: وقتی کسی از GMP ها نام می برد، در واقع در مورد CGMP ها صحبت می کند، و "Current" اصطلاح عملیاتی است.استانداردها همیشه در حال افزایش هستند.ما آن را به عنوان یک فرصت می بینیم.وقتی مشتریان وارد میشوند و میگویند: "ما شما را در X+1 میبینیم که کار میکنید، و میخواهیم شما را در X+1 ببینیم،" آن را به عنوان یک چالش در نظر میگیریم و باعث میشود شرکت بهتری باشیم.
گیل وای راث سردبیر مجله Contract Pharma است.می توان با او در gil@rodpub.com تماس گرفت
درخواست خود را مستقیماً برای ما ارسال کنید