پیام فرستادن
اخبار
صفحه اصلی > اخبار > Company news about فایزر داده های بالینی اولیه را در مورد مطالعه فاز 1b ژن درمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) ارائه می کند.
مناسبت ها
با ما تماس بگیرید
86-0577-65158944
اکنون تماس بگیرید

فایزر داده های بالینی اولیه را در مورد مطالعه فاز 1b ژن درمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) ارائه می کند.

2019-07-01

Latest company news about فایزر داده های بالینی اولیه را در مورد مطالعه فاز 1b ژن درمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) ارائه می کند.

NEW YORK– (BUSINESS WIRE)–Pfizer Inc. (NYSE:PFE) داده‌های بالینی اولیه فاز 1b را در مورد PF-06939926 ارائه می‌کند، یک ژن درمانی تحقیقاتی برای درمان احتمالی دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) در بیست و پنجمین پروژه سالانه والدین دیستروفی عضلانی. PPMD) کنفرانس اتصال در اورلاندو، فلوریدا.اینها داده های اولیه هستند که از تعداد کمی از شرکت کنندگان در یک مطالعه در حال انجام گرفته شده است.

آخرین اخبار شرکت فایزر داده های بالینی اولیه را در مورد مطالعه فاز 1b ژن درمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) ارائه می کند.  0

نقطه پایانی اولیه مطالعه فاز 1b در حال انجام، ارزیابی ایمنی و تحمل این ژن درمانی تحقیقاتی است.نقاط پایانی ثانویه مطالعه بالینی شامل اندازه گیری بیان توزیع مینی دیستروفین در فیبرهای عضلانی توسط ایمونوفلورسانس و غلظت توسط طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع (LCMS) است.Pfizer قصد دارد تقریباً 12 پسر مبتلا به DMD را که سرپایی و در سنین 5 تا 12 سال هستند، ثبت نام کند. تا به امروز، 6 شرکت‌کننده در مطالعه در محدوده سنی 6 تا 12 سال، دوز وریدی یک‌بار PF-06939926 را در هر ژنوم ناقل 1E14 دریافت کرده‌اند. کیلوگرم (vg/kg) یا 3E14 vg/kg، همانطور که با استفاده از روش سنجش تیتر محصول دارویی بر اساس واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی (qPCR) بر اساس تکرار نهایی تعیین شد.

سنگ چنگ گفت: "ژن درمانی برای اختلالات تک ژنی در مرحله شکل گیری تکامل خود است و داده های اولیه ای که در مطالعه خود برای دیستروفی عضلانی دوشن دیده ایم ممکن است نمونه ای از پتانسیل این روش برای تغییر زندگی بیماران باشد." معاون ارشد و مدیر ارشد علمی واحد تحقیقات بیماری‌های نادر فایزر.ما مشتاقانه منتظریم تا بر اساس این داده‌های اولیه و توسعه این روش درمانی پیشرفت کنیم.»

نتایج اولیه ایمنی

نتایج ایمنی اولیه نشان می‌دهد که شایع‌ترین عوارض جانبی مشکوک به PF-06939926 تهوع، استفراغ، کاهش اشتها، خستگی و/یا تب است که طی چند روز پس از دوز توسط 4 نفر از 6 شرکت‌کننده مطالعه گزارش شده است.علائم تهوع و استفراغ با داروهای ضد استفراغ خوراکی برای 3 نفر از شرکت کنندگان کنترل شد، اما یکی از آنها به مدت 2 روز برای ضد استفراغ داخل وریدی و مایعات جایگزین بستری شد.در همه موارد، علائم استفراغ و تب در عرض 2 تا 5 روز برطرف شد و سایر علائم در عرض 1 تا 3 هفته برطرف شد.

همانطور که انتظار می‌رفت، پاسخ‌های ایمنی در همه شرکت‌کنندگان رخ داد و از نظر ویژگی و بزرگی که با خنثی کردن سطوح آنتی‌بادی و پاسخ‌های سلول T در نقطه جاذب ایمنی مرتبط با آنزیم (ELISPOT) اندازه‌گیری شد، متفاوت بود.با این حال، یکی از 6 شرکت کننده، با فعال شدن سیستم کمپلمان مرتبط با آسیب حاد کلیه، همولیز و کاهش تعداد پلاکت، پاسخ آنتی بادی سریعی را ایجاد کرد.این شرکت‌کننده بلافاصله در بخش مراقبت‌های ویژه کودکان بستری شد و همودیالیز متناوب و همچنین 2 دوز داخل وریدی یک مهارکننده مکمل دریافت کرد.وی پس از 11 روز از بیمارستان مرخص شد و عملکرد کلیه وی در عرض 15 روز به حالت عادی بازگشت.هیچ یک از شرکت کنندگان دیگر که دوز مصرف شده بود، رویدادهای بالینی مرتبط با ایمنی را نداشتند.صرف نظر از این، مطابق با طرح اصلی مطالعه، تا زمانی که نظارت ایمنی اضافی خاص، که توسط کمیته نظارت بر داده‌های خارجی تأیید شده است، همه تأییدیه‌های مناسب را در سایت‌های تحقیقات بالینی به دست نیاورد، به هیچ شرکت‌کننده دیگری دوز داده نمی‌شود.

نتایج اولیه از نقاط پایانی ثانویه و اکتشافی

نتایج اولیه از نمونه‌برداری‌های عضلانی باز عضله دوسر که 2 ماه پس از دوز گرفته شده است، سیگنال‌های ایمونوفلورسانس مینی دیستروفین را با میانگین 38 درصد فیبرهای مثبت گرفته شده از شرکت‌کنندگانی که PF-06939926 را با 1E14 vg/kg و میانگین 69 درصد فیبر مثبت دریافت کرده‌اند، نشان می‌دهد. از شرکت کنندگانی گرفته شده است که PF-06939926 را با 3E14 vg/kg دریافت کردند.

غلظت دیستروفین در عضله سالم یا "طبیعی" یا عضله بدون بیماری شناخته شده، بین نمونه ها و افراد بسیار متفاوت است و در حال حاضر هیچ استاندارد صنعتی برای تعریف محدوده یا آستانه "طبیعی" وجود ندارد.از نظر تاریخی، غلظت دیستروفین با وسترن بلات اندازه گیری شد.با این حال، با توجه به محدودیت‌های این روش، فایزر از تخصص داخلی خود در تعیین کمیت پروتئین طیف‌سنجی جرمی با میل ایمنی استفاده کرد و یک سنجش اختصاصی برای اندازه‌گیری غلظت دیستروفین با دامنه دینامیکی گسترده و تنوع کم ایجاد کرد.با استفاده از این روش LCMS بررسی شده توسط FDA، غلظت های "عادی" دیستروفین بر اساس بیوپسی عضله اسکلتی ادغام شده از 20 نمونه کودکان بود که منجر به میانگین غلظت کمی کمتر از 3000 fmol/mg پروتئین شد، در حالی که سطوح در نمونه های فردی متفاوت از نمونه های مختلف بود. یعنی تقریباً 50 تا 150 درصد.در مطالعه فاز 1b در حال انجام، غلظت‌های مینی دیستروفین 2 ماه پس از دوز برای هر 6 شرکت‌کننده در مطالعه DMD، محدوده 300-1800 fmol/mg پروتئین یا 10-60٪ «طبیعی» را نشان داد.میانگین سطح بیان مینی دیستروفین برای شرکت کنندگانی که PF-06939926 را با 1E14 vg/kg دریافت کرده بودند 23.6% و برای کسانی که 3E14 vg/kg دریافت کردند، 29.5% بود.

اگرچه ارزیابی های عملکردی اکتشافی در نظر گرفته می شوند، به دلیل تعداد کم شرکت کنندگان در مطالعه برنامه ریزی شده و خطر سوگیری در یک مطالعه برچسب باز، نتایج اولیه برای ارزیابی سرپایی NorthStar (NSAA) برای تنها 2 شرکت کننده با حداقل 1 سال در دسترس است. از پیگیری، که هر دوی آنها PF-06939926 را با 1E14 vg/kg دریافت کردند.این شرکت کنندگان که 7 و 8 سال پس از ورود به مطالعه با نمره کل پایه NSAA به ترتیب 24 و 25 بودند، میانگین افزایش 4.5 امتیازی را در بازه زمانی 12 ماهه نشان دادند.در حالی که نمرات NSAA تاریخ طبیعی پایه متغیر است، به طور کلی نمرات در بیماران DMD هم سن با این شرکت کنندگان ثابت یا کاهش می یابد، با سرعت پیشرفت مرتبط با سن و عملکرد پایه (UK NSAA/cTAP؛ Muntoni و همکاران، PLoS ONE). ، در مطبوعات).

از آنجایی که فایزر به جمع‌آوری داده‌ها از این مطالعه برچسب باز در حال انجام در پسران مبتلا به DMD ادامه می‌دهد، همچنین در مراحل برنامه‌ریزی برای یک مطالعه جهانی، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما در فاز 3 است.انتظار می رود این مطالعه در نیمه اول سال 2020 با فرآیندهای تولید در مقیاس تجاری با استفاده از چندین بیوراکتور 2000 لیتری آغاز شود.مطالعه پیش‌بینی‌شده فاز 3 قصد دارد از آموخته‌های حاصل از مطالعه فاز 1b در حال انجام استفاده کند تا تصمیمات فایزر را در مورد دوز بهینه، سنجش، روش تجویز، داروهای همزمان، انتخاب شرکت‌کننده و نظارت بر ایمنی مطلع کند.

دبرا میلر، مدیر عامل و بنیانگذار CureDuchenne، گفت: "زمینه نوظهور ژن درمانی در هسته خود دارای همکاری است زیرا بیماران، دانشمندان، پزشکان، تنظیم کننده ها و پرداخت کنندگان باید با هم گرد هم آیند تا تجربیات خود را به اشتراک بگذارند.""بدون آن همکاری، ما در درک جامعه خود از علمی که امروز به آن افتخار می کنیم، پیشرفت نمی کردیم."

کنفرانس PPMD ​​Connect جلسه‌ای است که خانواده‌ها، مراقبان، پزشکان، محققان، شرکای صنعتی و کسانی که با DMD زندگی می‌کنند گرد هم می‌آورد تا درباره مطالعات و فرصت‌های اخیر در تحقیقات DMD، و همچنین اولویت‌های مراقبت‌های بهداشتی که بر جامعه DMD تأثیر می‌گذارند، بحث کنند.

درباره PF-06939926

DMD ناشی از عدم وجود دیستروفین است، پروتئینی که به حفظ سلول های عضلانی دست نخورده کمک می کند.در غیاب دیستروفین، سلول های عضلانی خراب می شوند.PF-06939926 یک کپسید آدنو مرتبط با سروتیپ 9 (AAV9) تحقیقاتی است که حامل یک نسخه کوتاه شده از ژن دیستروفین انسانی (مینی دیستروفین) تحت کنترل یک پروموتور مخصوص عضله انسان است.کپسید AAV9 به دلیل پتانسیل آن برای هدف قرار دادن بافت عضلانی به عنوان مکانیسم تحویل انتخاب شد.فایزر مطالعه فاز 1b چندمرکزی، برچسب باز، غیرتصادفی با دوز صعودی را از یک انفوزیون داخل وریدی منفرد PF-06939926 در سال 2018 آغاز کرد. هدف این مطالعه ارزیابی ایمنی و تحمل این ژن درمانی تحقیقاتی است.سایر اهداف مطالعه بالینی شامل اندازه گیری بیان و توزیع دیستروفین و همچنین ارزیابی قدرت، کیفیت و عملکرد عضلانی است.

درباره دیستروفی عضلانی دوشن

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک بیماری ژنتیکی جدی است که با انحطاط و ضعف عضلانی پیشرونده مشخص می شود.علائم معمولاً در اوایل کودکی در سنین 3 تا 5 سالگی ظاهر می شود. این بیماری عمدتاً پسران را مبتلا می کند.ضعف عضلانی می تواند از سن 3 سالگی شروع شود و ابتدا عضلات باسن، ناحیه لگن، ران و شانه ها و بعداً عضلات اسکلتی (ارادی) در بازوها، پاها و تنه را تحت تاثیر قرار دهد.در اوایل نوجوانی، بیماران معمولاً توانایی راه رفتن خود را از دست می دهند و قلب و ماهیچه های تنفسی نیز تحت تأثیر قرار می گیرند که در نهایت منجر به مرگ زودرس می شود.DMD شایع ترین شکل دیستروفی عضلانی در سراسر جهان است که بروز آن از هر 3500 تا 5000 تولد مرد زنده، 1 است.

درخواست خود را مستقیماً برای ما ارسال کنید

سیاست حفظ حریم خصوصی چین کیفیت خوب ماشین آلات فرآوری دارویی تامین کننده. حق چاپ © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . تمامی حقوق محفوظ است.