مدارک GMP و اعتبارسنجی در دنیای داروسازی

صلاحیت ها و تاییدیه های GMP در دنیای داروسازی

اصول

عملکرد خوب تولید (GMP) سیستمی است برای حصول اطمینان از اینکه محصولات به طور مداوم مطابق با استانداردهای کیفیت تولید و کنترل می شوند.این برای به حداقل رساندن خطرات موجود در هر گونه تولید دارویی طراحی شده است که از طریق آزمایش محصول نهایی قابل حذف نیست.دستورالعمل‌های عملکرد خوب تولید، راهنمایی‌هایی را برای ساخت، آزمایش و تضمین کیفیت ارائه می‌دهند تا اطمینان حاصل شود که یک محصول غذایی یا دارویی برای مصرف انسان ایمن است.بسیاری از کشورها قانون گذاری کرده اند که تولید کنندگان مواد غذایی، دارویی و تجهیزات پزشکی از روش های GMP پیروی می کنند و دستورالعمل های GMP خود را ایجاد می کنند که با قوانین آنها مطابقت دارد.

GMP ها در ایالات متحده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) اجرا می شوند. مقررات از عبارت "روش های تولید خوب فعلی" (cGMP) برای توصیف این دستورالعمل ها استفاده می کنند.] از ژوئن 2010، مجموعه متفاوتی از الزامات cGMP برای تمام تولید کنندگان مکمل های غذایی اعمال می شود.

نسخه GMP سازمان جهانی بهداشت (WHO) توسط تنظیم کننده های داروسازی و صنعت داروسازی در بیش از صد کشور در سراسر جهان، عمدتاً در کشورهای در حال توسعه استفاده می شود.GMP اتحادیه اروپا (EU-GMP) الزامات مشابه با GMP WHO را اعمال می کند، همانطور که نسخه FDA در ایالات متحده انجام می دهد.GMP های مشابه در کشورهای دیگر استفاده می شود.

تمام دستورالعمل های GMP از چند اصل اساسی پیروی می کنند:

• تاسیسات تولیدی باید منطقه تولیدی تمیز و بهداشتی را حفظ کنند.
• از آلودگی متقابل مواد غذایی یا فرآورده های دارویی ناشی از مواد تقلبی که ممکن است محصول را برای مصرف انسان ناامن کند، باید با کنترل محیط زیست جلوگیری شود.
• فرآیندهای تولید باید به وضوح تعریف و کنترل شوند.تمام فرآیندهای حیاتی برای اطمینان از سازگاری و انطباق با مشخصات تایید شده اند.
• فرآیندهای تولید کنترل می شوند و هر گونه تغییر در فرآیند تأیید می شود.تغییراتی که بر کیفیت دارو تأثیر می گذارد در صورت لزوم تأیید می شود.
• دستورالعمل ها و روش ها به زبان واضح و بدون ابهام نوشته شده است.اپراتورها برای انجام و مستندسازی رویه ها آموزش دیده اند.
• از آلودگی متقاطع با آلرژن های اصلی بدون برچسب جلوگیری می شود.
• سوابقی، به صورت دستی یا با ابزار، در حین ساخت ایجاد می شود که نشان می دهد تمام مراحل مورد نیاز توسط رویه ها و دستورالعمل های تعریف شده در واقع انجام شده است و کمیت و کیفیت غذا یا دارو مطابق انتظار بوده است.انحرافات بررسی و مستند می شوند.
• سوابق ساخت (از جمله توزیع) که امکان ردیابی تاریخچه کامل یک دسته را فراهم می کند به شکلی قابل درک و در دسترس نگهداری می شوند.
• توزیع غذا یا دارو هر گونه خطری را برای کیفیت آنها به حداقل می رساند.
• سیستمی برای فراخوانی هر دسته از فروش یا عرضه موجود است.
• شکایات مربوط به محصولات عرضه شده در بازار بررسی می شود، علل ایرادات کیفی بررسی می شود و اقدامات مناسب با توجه به محصولات معیوب و جلوگیری از عود مجدد انجام می شود.

انطباق با GMP در تمام صنایع دارویی و بیشتر صنایع فرآوری مواد غذایی الزامی است.

دستورالعمل های GMP دستورالعمل های تجویزی در مورد نحوه تولید محصولات نیستند.آنها یک سری اصول کلی هستند که در هنگام ساخت باید رعایت شود.هنگامی که یک شرکت برنامه کیفیت و فرآیند تولید خود را تنظیم می کند، ممکن است راه های زیادی وجود داشته باشد که بتواند الزامات GMP را برآورده کند.تعیین موثرترین و کارآمدترین فرآیند کیفیت بر عهده شرکت است.کیفیت در محصول تعبیه شده است و GMP ضروری ترین بخش تضمین کیفیت این محصول است.

علاوه بر اصول کلی GMP، تمایز قائل شدن بین صلاحیت و اعتبارسنجی که در GMP اعمال می شود، مهم است.

صلاحیت و اعتبار سنجی

صلاحیت فرآیندی است برای اطمینان از اینکه سیستم(ها)، اماکن یا تجهیزات خاص قادر به دستیابی به معیارهای پذیرش از پیش تعیین شده برای تایید ویژگی هایی است که مد نظر آن است.به عبارت دیگر، صلاحیت ابزاری است برای ارائه شواهد مستند مبنی بر اینکه یک تجهیزات، تسهیلات یا سیستم خاص برای استفاده مورد نظر مناسب/آماده است.

بر خلاف صلاحیت، اعتبار سنجی برای فرآیندها و رویه ها اعمال می شود.منظور از اعتبارسنجی این است که به شکلی مستند نشان دهد که فرآیندها، روش‌ها، آزمایش‌ها، فعالیت‌ها و تجهیزاتی که به کار می‌گیرند قادر به تولید مکرر محصول مورد نظر هستند.بنابراین، هر مرحله حیاتی در فرآیند تولید باید تأیید شود تا مطابق با شرایط تعریف شده انجام شود.

برای صنعت داروسازی، دستورالعمل‌های کلی زیر برای صلاحیت و اعتبار تحت GMP اعمال می‌شود:

• ساختار، دستگاه و تجهیزات باید بر اساس کاربرد و هدف مورد نظر طراحی، نصب، قرار داده، بهره برداری و نگهداری شوند.
• سیستم های یکپارچه ای که سازگاری در عملکرد آنها ممکن است بر کیفیت محصول تأثیر بگذارد باید هر زمان که مناسب باشد تأیید شوند.سیستم‌های نمونه شامل سیستم انتقال هوا، تصفیه آب و سیستم هوای فشرده است.
• برای اطمینان از سازگاری دسته به دسته، مهم است که سیستم ها برای اطمینان از عملکرد کارآمد واجد شرایط باشند.

دستورالعمل‌های زیر برای شرکت‌های دارویی که مایلند تجهیزات تولیدی خود را واجد شرایط کنند تا اطمینان حاصل کنند که کیفیت محصولشان در سطح بالایی حفظ می‌شود، مفید خواهد بود.

عمومی

• شرکت سازنده باید یک سیاست صلاحیت برای تجهیزات و سیستم یکپارچه خود داشته باشد.
• تجهیزات و ابزار مورد استفاده برای کیفیت و تولید باید در سیاست گنجانده شود.
• هر سیستم و تجهیزات جدیدی که مورد استفاده قرار می گیرد باید ابتدا یک سری آزمون های صلاحیت مانند طراحی، نصب، بهره برداری و عملکرد را پشت سر بگذارد.
• تجهیزات باید قبل از استفاده واجد شرایط باشند تا اطمینان حاصل شود که هدف مورد نظر را برآورده می کند.
• تعداد مراحل صلاحیت مورد نیاز بستگی به نوع تجهیزات دارد..
• سیستم(های) یکپارچه باید ابتدا قبل از دستگاه یا تجهیزات اعتبار سنجی شوند.
• هم سیستم یکپارچه و هم دستگاه ها یا تجهیزات نیاز به صلاحیت منظم و همچنین صلاحیت مجدد پس از هر گونه تغییر در دستگاه ها یا تجهیزات دارند.
• برخی از مراحل صلاحیت ممکن است توسط تامین کننده یا شخص ثالث انجام شود.
• حفظ اسناد همراه با تجهیزات مانند مشخصات تجهیزات، گواهینامه ها و دفترچه های راهنما مهم است.
• اعتبار یا احراز صلاحیت باید مطابق با دستورالعمل های صلاحیت از پیش تعیین شده و تایید شده انجام شود.نتیجه باید در طول گزارش های صلاحیت ثبت و تجزیه و تحلیل شود.
• میزان صلاحیت باید بر اساس اهمیت تجهیزات در فرآیند تولید باشد.

صلاحیت طراحی

1. هنگام در نظر گرفتن طراحی یک سیستم یا دستگاه/تجهیز، کاربر باید در نظر گرفته شود.

• یک فروشنده مناسب باید برای تامین تجهیزات و سیستم های جدید انتخاب شود.

صلاحیت نصب

• نصب سیستم و تجهیزات باید طبق برنامه و پروتکل صلاحیت انجام شود.
• الزامات برای کالیبراسیون، نگهداری و تمیز کردن باید در طول فرآیند نصب مورد بحث قرار گیرد.
• صلاحیت باید شامل شناسایی و تأیید کلیه قطعات تجهیزات، کنترل ها، خدمات، گیج ها و سایر ویژگی ها باشد.
• کالیبراسیون، کنترل و اندازه گیری باید مطابق با استانداردهای ملی یا بین المللی باشد.
• سوابق اسناد نصب و گزارش ها باید شامل تمام جزئیات از جمله تامین کننده، مدل تجهیزات، شماره سریال، قطعات یدکی، تاریخ نصب و گواهی باشد.

صلاحیت عملیاتی

• سیستم و تجهیزات باید به درستی و مطابق با پروتکل صلاحیت عملیاتی تأیید شده عمل کنند.
• شناسایی پارامترهای عملیاتی حیاتی مهم است.آزمون های صلاحیت باید شامل شرایطی مانند محدودیت های عملیاتی و سناریوهای بدتر باشد.
• باید شامل تأیید کلیه عملیات از سیستم گرفته تا خدمات، قطعات، کنترل ها، گیج ها و سایر ویژگی ها باشد.
• همه گزارش ها باید مستند و نشان دهنده عملکرد رضایت بخش باشد.
• SOP (رویه های عملیاتی استاندارد) باید نهایی و تایید شود.
• آموزش برای پرسنل باید ارائه شود.
• به شرطی که تمام کالیبراسیون، نگهداری و تمیز کردن رضایت بخش باشد، سیستم و تجهیزات را می توان برای استفاده معمول آزاد کرد.

صلاحیت عملکرد

• سیستم و تجهیزات باید مطابق با مشخصات طراحی عمل کنند.عملکرد باید بر اساس پروتکل صلاحیت عملکرد تأیید شود.
• تمام سوابق تأیید عملکرد از جمله عملکرد رضایت بخش در طول زمان را مستند کنید.سازنده باید توجیهی برای زمانی که صلاحیت عملکرد انجام می شود ارائه دهد.

صلاحیت مجدد

• تجهیزات و سیستم های مرتبط باید در فواصل زمانی معین مجدداً صلاحیت شوند.فرکانس یا صلاحیت مجدد به عوامل مختلفی بستگی دارد و ممکن است به عنوان مثال به تجزیه و تحلیل نتایج کالیبراسیون یا نگهداری بستگی داشته باشد.
• پس از هر گونه تغییر در تجهیزات یا سیستم، صلاحیت مجدد مورد نیاز است.ارزیابی ریسک ممکن است میزان صلاحیت مجدد را تعیین کند.صلاحیت مجدد باید به عنوان بخشی از سیاست کنترل تغییر گنجانده شود.

صلاحیت سیستم و تجهیزات در حال استفاده

• داده ها یا گزارش های پشتیبانی برای تأیید عملکرد و عملکرد سیستم و تجهیزاتی که غیرفعال هستند یا برای مدتی مورد استفاده قرار نگرفته اند و تحت هیچ گونه صلاحیت نصب یا عملیاتی قرار ندارند، مورد نیاز است.
• این باید شامل پارامترهای عملیاتی، محدودیت‌های متغیر حیاتی، نگهداری و روش‌های عملیاتی باشد.